由新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的Ashok Venkitaraman教授和剑桥大学(英国)的Mona Shehata博士领导的一项开创性研究揭示了BRCA2突变对乳腺组织细胞的独特影响，揭示了BRCA2突变患者早期乳腺癌发展的重要见解。

这项研究发表在2023年8月25日的《自然通讯》杂志上。

乳腺癌是BRCA2突变个体的一个严重问题，大约70%的携带者在80岁之前患上这种疾病。虽然BRCA2在DNA修复中的作用以及作为肿瘤抑制因子保护细胞免受DNA复制应激的作用已经得到了充分的证明，但对于BRCA2突变携带者导致乳腺癌发展的途径知之甚少。

该研究的通讯作者兼新加坡CSI主任Venkitaraman教授评论说:“尽管BRCA2突变携带者患乳腺癌的风险很高，但对这些突变如何影响乳腺中的各种细胞类型仍然缺乏了解。我们的研究旨在揭示乳腺组织微环境中癌症形成之前的最早事件，以更好地设计早期干预策略。”

一项使用长期乳腺类器官培养的详细调查显示，健康的乳腺不倾向于形成肿瘤之前的病变。然而，当暴露于DNA复制过程中的应激时，激素受体阴性(HR-)腔细胞的数量显着增加。有趣的是，在携带BRCA2突变的乳腺类器官中，这种扩张尤其强劲。

该研究还发现，BRCA2突变的HR-腔细胞在复制应激下表现出增强的类器官形成和存活。

在单细胞rna测序水平上的进一步分析发现，这些细胞的干性标记和I型干扰素反应升高，这优先有利于HR-腔细胞的生长。研究还表明，HR- luminal BRCA2突变细胞只有在多次应激后才更容易形成肿瘤，这表明不同的机制驱动HR-和HR+肿瘤的转化，特别是在BRCA2突变携带者中。

了解推动早期癌症发展的机制对于将乳腺癌分类为不同的亚型(三阴性乳腺癌，激素阳性和HER2阳性乳腺癌等)至关重要，因此可以进行有针对性的早期治疗，以获得积极的结果。

该团队希望进一步验证他们在BRCA2携带者预防性乳房切除术患者乳腺中的关键观察结果。这将支持他们设计早期干预策略的证据，这将为照顾BRCA2突变个体的临床医生提供指导。

更多信息:Maryam Ghaderi Najafabadi等人，复制应激的转录反应选择性地扩展brca2突变乳腺上皮细胞亚群，Nature Communications(2023)。DOI: 10.1038/s41467-023-40956-w

Natio提供 新加坡国立大学
引用:研究提供了BRCA2突变个体早期乳腺癌发展的见解(2023,11月2日) 作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。的有限公司 内容仅供参考之用。