卡罗林斯卡研究所的研究人员在《科学进展》杂志上发表了一篇新文章，展示了如何利用一种特定的癌症特征来改善胰腺肿瘤的治疗。

DNA就像一根长长的绳子，就像绳子一样，它会缠在一起。在细胞中，需要一种叫做拓扑异构酶的特殊蛋白质来解开DNA，以正确地再次使用它。这些拓扑异构酶是细胞与分子生物学系劳拉·巴拉内洛实验室的主要研究课题。该小组对细胞如何调节拓扑异构酶特别感兴趣。这是因为这些蛋白质是常见的癌症靶点。由于它们的细胞分裂率更高，癌细胞在DNA中产生更多的缠结，因此更依赖于拓扑异构酶。

在他们最近的研究中，巴拉内洛实验室与Ruhr-Universität波鸿的Stephan Hahn小组合作，目的是利用这种癌症特征来改善胰腺肿瘤的治疗。由于胰腺肿瘤通常只在癌症晚期才被诊断出来，因此它们是最复杂的治疗之一。改进的治疗策略依赖于将已知阻断拓扑异构酶活性的药物与另一种作用于拓扑异构酶调节伙伴的药物联合使用。

作者可以证明联合治疗在杀死癌细胞方面更有效。有趣的是，这种增强的治疗效果似乎是基于DNA在基因外的活性，这一过程被称为读透转录。读透转录被认为与DNA的复制相冲突，即复制，这是最终细胞分裂所需要的。

由于癌细胞的分裂速度比正常细胞快得多，因此这种联合治疗方法由于更频繁的碰撞而专门针对它们。由于这个原因，降低两种药物的剂量是可能的，这样可以减少治疗的副作用，同时还能有效地杀死癌细胞。

这项研究是基于在小鼠体内生长的人类肿瘤，这使得结果更容易适用于人类患者。各种生物分子方法被用于研究，包括测序方法和qPCR，它们允许对生物过程进行详细分析，如读透转录。此外，生物信息学工具被用来分析产生的大量数据。

由于治疗胰腺肿瘤的复杂性，苛刻的治疗已被用于减缓肿瘤的生长和扩散。针对拓扑异构酶的联合治疗提供了一种潜在的治疗选择，可以在降低副作用的同时同样有效。尽管这是一项临床前研究，需要进一步的临床研究，但Baranello实验室和他们的合作者乐观地认为，针对拓扑异构酶的联合治疗最终也将应用于临床环境。

更多信息:Donald P. Cameron等，topoisomerase 1和brd4介导的暂停释放的共抑制通过读透转录选择性地杀死胰腺癌，Science Advances(2023)。DOI: 10.1126 / sciadv。adg5109期刊信息:Science Advances

由卡罗林斯卡学院提供
引用: DNA缠结允许通过拓扑异构酶药物治疗进行靶向癌症治疗(2023,11月1日) 作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。的有限公司 内容仅供参考之用。