布里格姆大学的研究人员发现，小胶质细胞中INPP5D基因的减少会导致神经炎症的增加，这可能会导致阿尔茨海默病的进展，为靶向治疗铺平道路。

研究研究公司布里格姆大学的研究人员发现，特定脑细胞类型的基因改变可能在阿尔茨海默病中观察到的炎症中起作用。

小胶质细胞是大脑中的免疫调节细胞，已知与阿尔茨海默病(AD)的发展有关。布里格姆妇女医院的研究人员进行了一项研究，研究小胶质细胞中的遗传因素如何导致神经炎症，进而导致阿尔茨海默病。布里格姆妇女医院是麻省总医院布里格姆医疗保健系统的创始成员之一。

研究小组发现，降低存在于小胶质细胞中的INPP5D基因的水平，会导致神经炎症，并增加患阿尔茨海默病(AD)的风险。该研究结果最近发表在《自然通讯》杂志上，对开发针对阿尔茨海默氏症和类似疾病的小胶质细胞治疗方法具有重要意义。

小胶质细胞在大脑健康中的作用

“我们知道小胶质细胞在健康和患病的大脑中起着重要的作用，但是，在许多情况下，这种关系的分子机制知之甚少，”布莱根妇女医院神经内科的通讯作者Tracy Young-Pearse博士说。“如果我们能够识别和理解在神经炎症中起作用的特定基因的重要性，我们就能更容易地开发出有效的、有针对性的治疗方法。”

神经炎症对神经退行性疾病患者的监测很重要，但它很难被发现，尤其是在阿尔茨海默病的早期阶段。神经病学家越早发现它，就能越早治疗。小胶质细胞显然参与了神经炎症的过程，但关于其分子途径仍有许多未解之谜。

INPP5D与炎症的深入分析

该团队使用了多种实验方法来探索INPP5D水平与一种特定类型的脑部炎症(炎性体的激活)之间的关系。作为研究的一部分，研究小组比较了阿尔茨海默病患者和对照组的人脑组织。他们发现阿尔茨海默病患者组织中的INPP5D水平较低，当INPP5D减少时，它会激活炎症。与此同时，他们使用来自干细胞的活的人类脑细胞来研究小胶质细胞内复杂的分子相互作用，这种相互作用通过INPP5D的减少来介导炎症过程。这些研究确定了可以抑制小胶质细胞中炎性体激活的特定蛋白质。

尽管该团队的工作代表了对AD大脑中INPP5D的最全面的分析，但是否应该针对INPP5D进行治疗仍有待确定。研究小组指出，他们的发现表明，INPP5D在AD患者大脑中的活动是复杂的，未来的研究需要了解INPP5D是否可以预防AD患者的认知能力下降。

Young-Pearse说:“我们的结果突出了INPP5D令人兴奋的前景，但仍然存在一些问题。”“未来研究INPP5D活性和炎性体调节之间的相互作用对于提高我们对阿尔茨海默病中的小胶质细胞的理解至关重要，并有助于开发一个全面的治疗工具箱，可以用于治疗导致阿尔茨海默病的每种分子途径。”

参考文献:“INPP5D调节人类小神经细胞中的炎性体激活”，作者:Vicky Chou, Richard V. Pearse II, aimee J. Aylward, Nancy Ashour, Mariko Taga, Gizem Terzioglu, Masashi Fujita, Seeley B. Fancher, Alina Sigalov, Courtney R. Benoit, Hyo Lee, Matti Lam, Nicholas T. Seyfried, David A. Bennett, Philip L. De Jager, Vilas Menon和Tracy L. Young-Pearse, 2023年11月29日，Nature Communications。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 42819 - w

本工作由NIH资助项目P01AG015379, RF1NS117446, R01AG055909, U01AG072572和U01AG061356支持。

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