摘要

MicroRNA-208a (miR-208a)在心肌缺血再灌注(IR)损伤后的严重纤维化和心力衰竭中起关键作用。具有互补RNA序列的MiR-208a inhibitor (mI)可以沉默MiR-208a的表达，但难以实现高效的心肌靶向递送。本研究开发了一种可逆包被红细胞膜(RM)的仿生纳米复合物(NCs)，用于心肌递送mI。为了构建NCs，首先采用穿膜螺旋多肽(PG)凝聚mI并形成阳离子内核，随后通过静电相互作用吸附过氧化氢酶(CAT)，然后表面涂覆RM。全身给药后，膜包被的NCs可以延长血液循环，并可以通过被动靶向在受损心肌中积累。在损伤心肌的氧化微环境中，CAT分解H2O2产生O2泡，促使外膜脱落，暴露带正电的内芯，促进心肌细胞有效内化。基于mi介导的miR-208a沉默和cat介导的氧化应激缓解的共同作用，NCs有效改善心肌微环境，从而减少梗死面积和纤维化，促进心功能恢复。本研究为核酸在心肌内的胞质递送提供了一种有效的策略，并为解决细胞膜包裹递送系统的血液循环/细胞内化困境提供了一种有启发性的方法。

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可逆伪装仿生纳米复合物介导的MicroRNA-208a沉默对心肌缺血/再灌注损伤的抑制作用

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